Maruko Sakura é uma jovem estudante do ensino fundamental que cresce com seus pais, avós e irmã mais velha nesta série animada baseada na infância da produtora nos anos 60. À medida que Maruko cresce e aprende os costumes do mundo, ela e seus amigos se envolvem em uma variedade de encrencas, mas com a engenhosidade de Maruko (e a ajuda de seu avô), eles geralmente encontram uma saída.